公衛執業助理醫師

公衛執業助理醫師考點:肝膽固醇得到來源

膽固醇又稱膽甾醇。一種環戊烷多氫菲的衍生物。早在18世紀人們已從膽石中發現了膽固醇,1816年化學家本歇爾將這種具脂類性質的物質命名為膽固醇。膽固醇廣泛存在於動物體內,尤以腦及神經組織中最為豐富,在腎、脾、面板、肝和膽汁中含量也高。其溶解性與脂肪類似,不溶於水,易溶於乙醚、氯仿等溶劑。膽固醇是動物組織細胞所不可缺少的重要物質,它不僅參與形成細胞膜,而且是合成膽汁酸,維生素D以及甾體激素的原料。膽固醇經代謝還能轉化為膽汁酸、類固醇激素、7-脫氫膽固醇,並且7-脫氫膽固醇經紫外線照射就會轉變為維生素D3,所以膽固醇並非是對人體有害的物質。

公衛執業助理醫師考點:肝膽固醇得到來源

  來源

膽固醇是體內最豐富的固醇類化合物,它既作為細胞生物膜的構成成分,又是類固醇類激素、膽汁酸及維生素D的前體物質。因此對於大多陣列織來說,保證膽固醇的供給,維持其代謝平衡是十分重要的。膽固醇廣泛存在於全身各組織中,其中約1/4分佈在腦及神經組織中,佔腦組織總重量的2%左右。肝、腎及腸等內臟以及面板、脂肪組織亦含較多的膽固醇,每100g組織中約含200至500mg,以肝為最多,而肌肉較少,腎上腺、卵巢等組織膽固醇含量可高達1%-5%,但總量很少。

人體固醇的來源靠體內合成及從食物攝取,正常人每天膳食中約含膽固醇300-500mg,主要來自動物內臟、蛋黃、奶油及肉類。植物性食品不含膽固醇,而含植物固醇如β谷固醇、麥角固醇等,它們不易為人體吸收,攝入過多還可抑制膽固醇的吸收。

  合成原料

乙醯CoA是膽固醇合成的`直接原料,它來自葡萄糖、脂肪酸及某些氨基酸的代謝產物。另外,還需要ATP供能和NADPH供氫。合成1分子膽固醇需消耗18分子乙醯CoA、36分子ATP和16分子NADPH.

  合成基本過程

膽固醇合成過程比較複雜,有近30步反應,整個過程可根據為3個階段

1.3羥-3甲基戊二酸甲醯CoA(HMGCoA)的生成

在胞液中,3分子乙醯CoA經硫解酶及HMGCoA合成酶催化生成HMGCoA,此過程與酮體生成機制相同。但細胞內定位不同,此過程在胞液中進行,而酮體生成在肝細胞粒線體內進行,因此肝臟細胞中有兩套同功酶分別進行上述反應。

oA在HMGCoA還原酶(HMGCoAreductase)催化下,消耗兩分子NADPH+H+生成甲羥戊酸(MVA)

此過程是不可逆的,HMG還原酶是膽固醇合成的限速酶。

3.膽固醇的生成

MVA先經磷酸化、脫羧、脫羥基、再縮合生成含30C的鯊烯,經內質網環化酶和加氧酶催化生成羊毛脂固醇,後者再經氧化還原等多步反應最後失去了3個C,合成27C的膽固醇。