2017年公衛執業醫師《醫學微生物學》弧菌屬知識

弧菌屬(Vibrio)細菌是一大群菌體短小，彎曲成弧形的革蘭陰性菌，本菌屬與腸桿菌科的主要不同點是氧化酶試驗陽性(麥契尼可夫弧菌除外)和有一根位於菌體一端的單鞭毛。弧菌屬是公衛執業醫師考試醫學微生物學的知識點。下面是yjbys小編為大家帶來的關於弧菌屬的知識，歡迎閱讀。

霍亂弧菌(erae)是引起烈性傳染病霍亂的病原體，二千多年前已有記載。自1817年以來，已發生過7次世界性霍亂大流行，前6次均由霍亂弧菌古典生物型引起，1961年開始的第7次大流行由霍亂弧菌El Tor生物型引起。1992年一個新的流行株O139(Bengal)在沿孟加拉彎的印度和孟加拉一些城市出現，並很快傳遍亞洲，這是首次由非O1群霍亂弧菌引起的流行。

　　一、生物學性狀

形態與染色 霍亂弧菌菌體大小為0.5～0.8´1.5~3mm。從病人新分離出的細菌形態典型，呈弧型或逗點狀(圖10-1)。但經人工培養後，細菌常呈桿狀而不易與腸道桿菌區別。革蘭染色陰性。特殊結構有菌毛，無芽胞，有些菌株(包括O139)有莢膜，在菌體一端有一根單鞭毛。若取病人米泔水樣糞便或培養物作懸滴觀察，細菌運動非常活潑，呈穿梭樣或流星狀。

培養特性與生化反應 兼性厭氧，營養要求不高。生長繁殖的溫度範圍廣(18~37°)，故可在外環境中生存。耐鹼不耐酸，在pH8.8~9.0的鹼性蛋白腖水或鹼性瓊脂平板上生長良好，因其它細菌在此pH中不易生長，故初次分離霍亂弧菌常用鹼性蛋白腖水增菌。霍亂弧菌可在無鹽環境中生長，而其它致病性弧菌則不能。霍亂弧菌為過氧化氫酶陽性，氧化酶陽性，能發酵很多常見的單糖、雙糖和醇糖，如葡萄糖、蔗糖和甘露醇，產酸不產氣;不分解阿拉伯膠糖;能還原硝酸鹽，吲哚反應陽性。

抗原構造與分型 霍亂弧菌有耐熱的0抗原和不耐熱的H抗原。根據0抗原不同，現已有155個血清群，其中O1群、O139群引起霍亂，其餘的血清群分佈於地面水中，可引起人類胃腸炎等疾病，但從未引起霍亂的流行。H抗原無特異性，免疫擴散試驗表明所有霍亂弧菌擁有相同的H抗原。

O1群霍亂弧菌根據其菌體抗原由3種抗原因子A、B、C組成，又可分為3個血清型：小川型(Ogawa)、稻葉型( Inaba)、和彥島型(Hikojima)(表10-1)。

表10-1 霍亂弧菌O1群血清型

“+” 凝集; “-”不凝集

根據表型差異，O1群霍亂弧菌的每一個血清型還可分為2個生物型，即古典生物型(classical biotype)和El Tor生物型(El Tor biotype)因在埃及西奈半島El Tor檢疫站首次分離出而命名)。古典生物型不溶解羊紅細胞，不凝集雞紅血球，對50IU的多粘菌素敏感，可被第IV群噬菌體裂解，而El Tor弧菌則完全相反。

O139群在抗原性方面與O1群之間無交叉，序列分析發現O139群失去了O1群的0抗原基因，出現了一個約36 kb的新基因，編碼與O1群不同的脂多糖抗原和莢膜多糖抗原，但與O22和O155等群可產生抗原性交叉。在遺傳性方面，如核糖型，限制性酶切電泳圖譜，外膜蛋白，毒性基因等則與O1群的古典型和El Tor生物型的.流行株相似。

抵抗力 El Tor生物型和其它非01群霍亂弧菌在外環境中的生存力較古典型為強，在河水、井水及海水中可存活1~3周，有時還可越冬。本菌不耐酸，在正常胃酸中僅能存活4分鐘。55°C溼熱15分鐘，100°C煮沸1~2分鐘，0.5ppm氯15分鐘能殺死霍亂弧菌。以1：4比例加漂白粉處理病人排洩物或嘔吐物,經1小時可達到消毒目的。

　　二、 致病性

致病物質 霍亂弧菌的致病物質涉及到染色體上多個基因，它們主要包括由ToxR蛋白調控的ctxA、ctxB、tcp、zot、ace等基因，另外還有二個不受ToxR蛋白調控的毒力因子基因hlyA和hap。

1.霍亂腸毒素 是目前已知的致瀉毒素中最為強烈的毒素，是腸毒素的典型代表。由一個A亞單位(分子量為27.2kDa)和5個相同的B亞單位(每個亞單位分子量為11.7kDa)構成的一個熱不穩定性多聚體蛋白，分別由結構基因ctx(cholera toxin)A和ctxB編碼。ctxAB操縱子位於染色體上稱作核心區的部位，核心區的兩端為重複序列(RS1)。霍亂弧菌古典生物型染色體上廣泛散佈著以2拷貝ctx為一組的CTX單元，。El Tor生物型染色體上CTX則為多拷貝隨機分佈。B亞單位可與小腸粘膜上皮細胞GM1神經節苷脂受體結合，介導A亞單位進入細胞，A亞單位在發揮毒性作用前需經蛋白酶作用裂解為A1和A2兩條多肽。A1作為腺苷二磷酸核糖基轉移酶可使NAD(輔酶I)上的腺苷二磷酸核糖轉移到G蛋白上，稱GS，GS的活化可使細胞內cAMP水平升高，主動分泌Na+、K+、HCO3—和水，導致嚴重的腹瀉與嘔吐。

此外，在ctx操縱子上游還存在兩個編碼毒性相關的zot (zonula occludens toxin ，小帶聯結毒素) 、ace (accessory cholera enterotoxin)基因。在實驗兔中，其編碼產物Zot能增加腸粘膜的通透性;Ace使結紮的迴腸段中液體聚積。志願者口服ctxAB缺失的基因工程變異株產生的輕度腹瀉可能與這二個毒性基因有關。

2.鞭毛、菌毛及其它毒力因子 霍亂弧菌活潑的鞭毛運動有助於細菌穿過腸粘膜表面粘液層而接近腸壁上皮細胞。細菌的普通菌毛是細菌定居於小腸所必須的因子。只有粘附定居後方可致病。與此相關基因有acf和 tcpA。acf (accessory colonization factor) 編碼粘附素; tcpA (toxin coregulated pilus A) 編碼菌毛蛋白中一個分子量為20.5kDa的重要亞單位。實驗發現使tcp失活後，變異株即失去定居功能和致瀉特性。其他毒力因子還有hlyA(hemolytic-cytolytic A)基因編碼的具有溶血-溶細胞的蛋白;hap(hemagglutinin/protease)基因編碼的有助於細菌從死亡細胞上解離的血凝素/蛋白酶。

O139群除具有上述O1群的致病物質和相關基因外，還存在多糖莢膜和特殊LPS毒性決定簇，其功能是抵抗血清中殺菌物質和能粘附到小腸粘膜上，不表達LPS決定簇和莢膜的TnphoA突變株則對血清易感。

所致疾病 引起烈性腸道傳染病霍亂，為我國的甲類法定傳染病。在自然情況下，人類是霍亂弧菌的唯一易感者。在地方性流行區，除病人外，無症狀感染者也是重要傳染源。傳播途徑主要是通過汙染的水源或食物經口攝入，人與人之間的直接傳播不常見。在正常胃酸條件下，需要進入大量的細菌(108 )方能引起感染，但當胃酸低時，感染劑量可減少到103~105個細菌。病菌到達小腸後，粘附於腸粘膜表面並迅速繁殖，不侵入腸上皮細胞和腸腺，細菌在繁殖過程中產生腸毒素而致病。O1群霍亂弧菌感染可從無症狀或輕型腹瀉到嚴重的致死性腹瀉，霍亂弧菌古典生物型所致疾病較El tor生物型嚴重。典型病例一般在吞食細菌後2~3天突然出現劇烈腹瀉和嘔吐，在疾病最嚴重時，每小時失水量可高達1升，排出如米泔水樣腹瀉物。由於大量水分和電解質喪失而導致失水，代謝性酸中毒，低鹼血癥和低容量性休克及心力不齊和腎衰竭，如未經治療處理，病人死亡率高達60%，但若及時給病人補充液體及電解質，死亡率可小於1%。O139群霍亂弧菌感染比O1群嚴重，表現為嚴重脫水和高死亡率，又成人病例所佔比例較高〈70%，而O1群霍亂弧菌流行高峰期，兒童病例約佔60%。

病癒後一些患者可短期帶菌，一般不超過2周，個別El Tor型病例病後可帶菌長達數月或數年之久。病菌主要存在於膽囊中。

　　三、免疫性

對O1群霍亂弧菌感染的研究和歷次霍亂流行的觀察，表明感染霍亂弧菌後，機體可獲得牢固免疫力，再感染少見。病人發病數月後，血液中和腸腔中可出現保護性的抗腸毒素抗體及抗菌抗體，抗腸毒素抗體主要針對霍亂毒素B亞單位，抗菌抗體主要針對O抗原。腸腔中的sIgA可凝集粘膜表面的病菌，使其失去動力;可與菌毛等粘附因子結合，阻止霍亂弧菌粘附至腸粘膜上皮細胞;可與霍亂腸毒素B亞單位結合，阻斷腸毒素與小腸上皮細胞受體作用。霍亂弧菌引起的腸道區域性粘膜免疫是霍亂保護性免疫的基礎。

感染O139群的病人大多為成年人，表明以前感染O1群獲得的免疫對O139群感染無交叉保護作用。O139群感染後的免疫應答與O1群基本一致。家兔腸道結紮實驗和小鼠攻擊實驗證明，O139群的保護性免疫以針對脂多糖和莢膜多糖的抗菌免疫為主，抗毒素免疫為輔。O1群的脂多糖O抗原與O139群存在顯著差異，且還缺少莢膜多糖表面抗原，故其引起的免疫不能交叉保護O139群的感染。