公衛執業醫師考點：毒性引數和安全限值

毒性(toxicity)：又稱生物有害性，一般是指外源化學物質與生命機體接觸或進入生物活體體內後，能引起直接或間接損害作用的相對能力，或簡稱為損傷生物體的能力。也可簡單表述為，外源化學物在一定條件下損傷生物體的能力。

毒性引數分為兩類——一類是毒性上限引數，是在急性毒性試驗中以死亡為終點的各項毒性引數;另一類為毒性下限引數，即觀察到有害作用最低水平及最大無有害作用的劑量

　　致死劑量或濃度

⑴絕對致死劑量LD100——指引起一組受試實驗動物全部死亡的最低劑量或濃度。由於一個群體中，不同個體之間對外源化學物的耐受性存在差異，所以表示一種外源化學物的毒性高低或對不同外源化學物的毒性進行比較時，一般不用絕對致死量，而採用半數致死量(較少受個體耐受程度差異的影響，較為穩定)

⑵半數致死劑量——指引起一組受試實驗動物半數死亡的劑量或濃度。常用以表示急性毒性的大小，LD50越小，表示外源化學物的毒性越強

⑶最小致死劑量LD01——是指一組受試實驗動物中，僅引起個別動物死亡的最小劑量或濃度。

⑷最大非致死劑量或濃度LD0——指一組受試實驗動物中，不引起動物死亡的最大劑量或濃度。

觀察到有害作用的最低水平LOAEL——在規定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質引起機體(人或實驗動物)某種有害作用的最低劑量或濃度，此種有害改變與同一物種、品系的`正常機體是可以區別的

未觀察到有害作用水平NOAEL——在規定能夠暴露條件下，通過實驗和觀察，一種外源化學物不引起機體可檢測到的有害作用的最高劑量或濃度。比noael高一個劑量組的實驗劑量就是loael

觀察到的最低水平——在規定的暴露條件下，通過實驗和觀察，與適當的對照機體比較，一種物種引起機體某種作用(非有害作用，如治療作用)的最低劑量或濃度

未觀察到作用水平——在規定的暴露條件下，通過實驗和觀察，與適當的對照體比較，一種物質不引起機體任何作用(有害作用或非有害作用)的最高劑量或濃度

閾值——指一種物質使機體(人或實驗動物)開始發生效應的劑量或濃度。

安全限值——是指為保護人群健康，對生活和生產環境和各種介質中與人群身體健康有關的各種因素所規定的濃度和暴露時間的限制性量值，在低於此種濃度和暴露時間內，根據現有知識，不會觀察到任何直接和(或)間接的有害作用。動物試驗外推到人通常有三種基本方法——利用不確定係數(安全係數)，利用藥動學外推，利用數學模型

急性毒作用帶——為半數致死劑量與急性閾劑量的比值 Zac=LD50/Limac Zac越小，說明化學物質從產生輕微損害到導致急性死亡的劑量範圍窄，引起死亡的危險性大

慢性毒作用帶——為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值 Zah=Limac/Limch Zch越大，說明Limac與Limch的劑量範圍大，由輕微的慢性毒效應到較為明顯的急性中毒之間的劑量範圍寬，易被忽視，故發生慢性中毒的危險性大