執業藥師考點：粉體學簡介
粉體是無數個固體粒子的集合體的總稱，即由粒子組成的整體。這些固體粒子既可以是數毫米的顆粒，也可以是數奈米的粉末。通常所說的“粉”、“粒”都屬於粉體的範疇，一般將小於100μm的粒子稱為“粉”，大於100μm的粒子叫“粒”。在一般情況下，粒徑小於100μm時，容易產生粒子間的相互作用而流動性較差;粒徑大於100μm時，粒子自重大於粒子間的相互作用而流動性較好，併成為肉眼可見的“粒”。在製藥行業中常用的粒子大小範圍通常從藥物原料粉的1μm到片劑的10mm.
(一)粉體學的概念?
粉體學是研究固體粒子集合體(稱為粉體)的表面性質、力學性質、電學性質等內容的應用科學。
(二)粉體的性質
1.粉體的粒子大小與粒度分佈及其測定方法
(1)粉體的粒子大小與粒度分佈
粉體的粒子大小是粉體的基本性質，它對粉體的溶解性、可壓性、密度、流動性等均有顯著影響，從而影響藥物的溶出與吸收等。
粒徑的幾種表示方法：
定方向徑(顯微鏡測定)、等價徑、體積等價徑(庫爾特計數法測定)、有效徑(稱Stocks徑)、篩分徑(篩分法測得)。
粒度分佈：一定量的粉體，不同粒徑的粒子所佔比例。瞭解粒度分佈的意義，在於瞭解粒子大小的均勻性，而均勻性對藥物製劑研究很重要。粒度分佈，常用頻率分佈來表示，即各個平均粒徑相對應的粒子佔全體粒子群中的百分比。
(2)粒徑測定方法
1)光學顯微鏡法：測定粒徑範圍0.5～100μm，一般需測定200～500個粒子，才具有統計意義。
2)庫爾特計數法：將粒子群混懸於電解質溶液中。本方法可用於混懸劑、乳劑、脂質體、粉末藥物等粒徑的測定。
3)沉降法：是根據Stocks方程求出的粒子的粒徑，適用於100μm以下的粒徑的測定。
4)篩分法：使用最早、應用最廣泛的粒徑測定方法，常測定45μm以上的粒子。
粒徑測定注意的有關事項：
粒徑分析前對樣品應進行合理的選擇與處理;取樣應採用一定的方法保證粒子的均勻性，流動樣品可採取不同時間取樣，靜止樣品可採取不同部位置取樣，然後混合測定;為使取樣具有代表性，應適當數量的取樣量，大量樣品取樣量應在100g~1kg;庫爾特計數法與沉降法測定是在液體中進行的，為保證粒子的均勻性，可加入適當量的表面活性劑。
2.粉體的比表面積
粉體的比表面積是表徵粉體中粒子粗細及固體吸附能力的一種量度。粒子的表面積不僅包括粒子的外表面積，還包括由裂縫和空隙形成的內部表面積。
直接測定粉體的比表面積的常用方法有氣體吸附法、還有氣體透過法(測外表面積)。
3.粉體的孔隙率
孔隙率是粉體中總孔隙所佔有的比率。
1)粉體的總孔隙包括內孔隙、粉體間孔隙。
2)粉體的填充體積(V)為粉體的真體積(Vt)、粉體內孔隙體積(V內)、粉體間孔隙體積(V間)之和。
即：V=Vt+V內+V間
3)孔隙率的測定方法有壓汞法、氣體吸附法等。常用方法是將粉體用液體或氣體置換法測得的。
4.粉體的密度
(1)真密度：粉體的質量(M)除以不包括顆粒內外孔隙體積的比(M/Vt)
(2)粒密度：粉體的質量(M)除以包括顆粒內孔隙在內的體積的比值(M/Vt+V內)
(3)鬆密度：粉體的質量(M)除以該粉體所佔容器的體積的比值(M/V，V=Vt+V內+V間)
5.粉體的流動性
(1)意義：流動性與多種因素有關，是粉體的重要性質之一。對散劑、顆粒劑、膠囊的分裝、片劑的分劑量有較大影響。?
(2)評價方法：
休止角：一定量的粉體堆層的自由斜面與水平面間形成的最大夾角。tanθ=h/r，θ稱為休止角。θ越小，表明粉體的流動性越好，θ≤40°，流動性滿足生產的需要。θ>40°，流動性不好。澱粉θ>45°，流動性差。粉體吸溼後，θ↑。細粉率高，θ↑。
流出速度：是將粉體加入漏斗中測定粉體全部流出的.時間。粒子間的黏著力、摩擦力、範德華力、靜電力等作用阻礙粒子的自由流動，影響粉體的流動性。
(3)改善粉體流動性的措施
1)通過制粒，減少粒子間的接觸，降低粒子間的吸著力;
2)加入粗粉、改進粒子形狀可改善粉體的流動性;
3)改進粒子的表面及形狀
4)在粉體中加入助流劑可改善粉體的流動性;
3)適當乾燥可改善粉體的流動性。
6.粉體的吸溼性
將藥物粉末置於溼度較大的空氣中時易發生不同程度上的吸溼現象，致使粉末的流動性下降、固結等現象。
(1)臨界相對溫度CRH：使水溶性藥物迅速增加吸溼量時的相對溼度，為該藥物的臨界相對溼度，水溶性藥物均有固定的CRH，CRH越小，越易吸水，反之則不易吸水。?
(2)吸溼特點：?
(1)水不溶性藥物無特定CRH，混合物組成間無相互作用時，其吸溼量具有加和性。
(2)水溶性藥物混合物的CRH服從Elder假設：CRHAB≈CRHA·CRHB與各組分量無關。
7.粉體的潤溼性
粉體的潤溼性對片劑、顆粒劑等固體制劑的崩解性、溶解性等有重要意義。用接觸角γ的大小來評價，γ越小，潤溼性越好。
